Blood：UAE抑制剂再一克服多发性骨髓瘤素来已久的耐药性！

2022-02-07 00:29:20 来源:

之中心点：在鼻咽癌三维之中，用TAK-243选择性谷胱甘肽活化激酶可诱导细胞内应激反应以及蛋白质细胞死亡。摘要：三种肽激酶体选择性剂已通过之中国电信首肯运用于治疗多种乳腺癌鼻咽癌，但敏感性是一个很大的问题；因此，科学研究技术人员猜测阻断谷胱甘肽-肽激酶体信号通道的洛河，是不是可消除敏感性。E1谷胱甘肽化触发激酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的留意，其针对UAE的特异性选择性剂TAK-243的和安全性开展科学研究。结果辨认出TAK-243可有效选择性鼻咽癌蛋白质；也的生长、诱导蛋白质细胞死亡、触发细胞死亡肽激酶，进而提高谷胱甘肽肽偶联；也的丰度。同时，多种短寿肽（除此以外p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，细胞内应激反应通道的ATF6、IRE-1和PERK臂以及细胞死亡被触发。虽然选择性UAE可触发野生型蛋白质的TP53信号，但在野生型蛋白质和敲除P53的同基因蛋白质；也之中，选择性UAE表现出相似的活性。显而易见，TAK-243消除了蛋白质；也三维对现代药；也和新型口服（除此以外硼替佐米和卡非佐米）的敏感性，对来源于高血压/难治性鼻咽癌症状的原始蛋白质表现出抗活性。此外，TAK-243与多种抗鼻咽癌药；也具有极端的协同作用，除此以外奎宁、甘氨酸苯丙氨酸氮芥和帕比司他。最后，科学研究技术人员还证明了TAK-243对多种与细胞内应激系统性的细胞培养鼻咽癌三维均具有抗活性。总而言之，本科学研究表明选择性UAE有望成为治疗高血压/难治性乳腺癌鼻咽癌的新策略。原始注解：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文；也波尔医学（MedSci）原创编译器，转贴才可授权！