Blood:Ivosidenib或Enasidenib联合提升化疗用于新确诊的AML患者的和安全性

2022-02-07 00:29:19 来源:
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包含阿糖胞苷和蒽环类的加强诱发化学疗法仍是另行肺癌的急开放性炎系胃癌(AML)症状最有效的放射治疗步骤。近期,针对主要用药的变更提升了特定冠状病毒症状的无事件生存期和总生存期。

异种苹果酸天冬氨酸(IDH)1或2基因突变载于近20%的AML症状,突变型IDH(mIDH)复合物催化产生D-2-羟基戊二酸(2-HG),避免DNA和组复合物激突变,从而避免基因表达转变并影响肝细胞分裂。

Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)分别是突变型异种苹果酸天冬氨酸(mIDH1)1和2酶的靶向施打单糖可抑制剂。鉴于它们作为一般而言用药在mIDH1/2 暂时开放性或难治开放性急开放性炎肝细胞开放性胃癌(AML)中都的有效开放性,该1期学术研究旨在评核Ivosidenib或Enasidenib联合加强化学疗法用于另行肺癌的mIDH1/2 AML症状的和安全开放性。

Ivosidenib 500 mg(1/日)和Enasidenib 100 mg(1/日)在该学术研究前提条件下的抗开放性良好,安全开放性与之外诱发和加强化学疗法的安全开放性原则上。IDH分裂综合征的发生部将很差,这与预期的同时进行肝细胞毒开放性化学疗的情况一样。

总发生部将

在接受Ivosidenib+加强化学疗法的症状中都,QT间期延长的频部将和等级与Ivosidenib单药放射治疗时所观察到的相似。在接受Enasidenib放射治疗的症状中都,总肾脏升高的频部将更高,这与该可抑制剂存留的可抑制UGT1A1的潜力相符,但似乎没有重大意义的诊疗结果。

基础开放性突变谱和最佳总诊疗反应

在接受Ivosidenib(n=60)或Enasidenib(n=91)的症状中都,诱发后基本上缓解部将计有55%和47%,CR/CR喜不基本上中都开放性粒肝细胞或血小板完全恢复(CR/CRi/CRp)部将计有72%和63%。

在CR/CRi/CRp基本上反应最佳的症状中都,Ivosidenib组中都有16/41(39%)位症状赢得了IDH1突变清洗,而Enasidenib组中都有15/64(23%)位赢得了IDH2突变清洗(PCR);此外,分别还有16/20(80%)和10/16(63%)位症状的可样品的完好无损疾病转为了阴开放性(多参数流失肝细胞术)。

总而言之,Ivosidenib或Enasidenib联合加强化学疗法可提升另行肺癌的mIDH1/2 AML症状的病状。

早期中有:

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.

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