Nat Med :关键鼻巨噬细胞被确定为可能的COVID-19病毒入口点

2022-01-10 00:38:06 来源:
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纵观,新冠菌株已散播到184个以上的发达国家,并取回了18万多人的心灵。21世纪各地的人为科学家都在试图相符地理解菌株的散播方式,以试图能避免散播和联合开发疫苗。众所周知,SARS-CoV-2用作与引致2003年SARS风行的具体冠圆锥形菌株近似于的机制病毒感染心灵体细胞会,但咽子中的涉及的相符细胞会各种类HG以前没有被查清。

昨天,英国惠格人为科学研究所、丹麦马斯特里赫特学院医学中的心、意大利度假胜地学院和意大利发达国家人为科学人为科学研究所(CNRS)和意大利米斯学院的人为科学研究人员在《人为医学》上发表了一项人为科学研究,可以试图表述新冠菌株高散播速度的原因。咽中的的两种特定细胞会各种类HG已被相符为新冠菌株的显然初始病毒感染点。人为科学家断定咽子中的的杯赛圆锥形和表皮细胞会所含高质量的进到细胞,新冠菌株可借助这些进到细胞进到心灵体细胞会。

为了断定哪些细胞会显然作准备COVID-19散播,人为科学研究人员归纳了来自20多个未病毒感染人群的单个细胞会RNAPCR的多个心灵体细胞会概要(HCA)数据资料集。这些细胞会除此以均来自胃、咽、瞳孔、消化道、脑部、肾脏和肝脏的细胞会。人为科学研究人员四处寻找哪些单个细胞会表述了两个关键性进到细胞,而这两个关键性进到细胞被COVID-19菌株用来病毒感染心灵体细胞会。

惠格人为科学研究所论文的第一作者Waradon SungnakClark说,他们断定可以应答SARS-CoV-2进到的蛋白细胞ACE2和TMPRSS2酵素在有所不同肾脏的细胞会中的表述。然后他们断定在咽浸润中的所有细胞会中的,显现出粘液的杯赛圆锥形细胞会和表皮细胞会中的这两种COVID-19菌株细胞的含量最高,最有显然是该菌株的在此之前病毒感染唯一可。

Sungnak和他的合作伙伴者用HCA归纳了各种组织中的的ACE2和TMPRSS2表述,不仅除此以均呼吸组织——先前用作免疫反应组织化学来进行的归纳已经探测到了咽和支气管内皮会中的的ACE2和TMPRSS——-以及来自瞳孔、消化道和肌肉等。

SARS-CoV-2进到蛋白ACE2(第一列)、进到具体酵素tmprs2(第二列)的RNA表述及其在有所不同组织中的的共表述(第三列)。

人为科学研究人员断定,在所归纳的数据资料大部分的,ACE2细胞质的表述通常较低,而TMPRSS2的表述更为国际上。这确实ACE2表述显然是初始病毒感染中的菌株进到的允许因素。但是,ACE2在呼吸组织的多种内皮会各种类HG中的表述,在杯赛圆锥形细胞会和咽睫圆锥形细胞会中的其表述特别高。人为科学研究人员用作其他两项scRNA-seq人为科学研究的数据资料证明了这一断定。

通常在肠胃中的与ACE2共同完成表述的其他细胞质,除此以均与糖类代谢有关的细胞质(显然是由于它们在杯赛圆锥形细胞会粘细胞还原中的的起着),以及与先天和抗菌株免疫反应功能有关的细胞质。

ACE2和TMPRSS2细胞质也在肠胃均表述,除此以均角膜细胞会和肠壁的表述,人为科学研究人员援引,这与一些确实粪便脱落菌株的针灸报告一致。

这些菌株进到蛋白的细胞质,在肠胃中的的表述方位,显然会影响菌株的散播潜能。人为科学研究人员还更为了菌株蛋白细胞质的组织表述模式与其他冠圆锥形菌株和流感菌株用作的蛋白细胞质。移动性传染性菌株(如流感菌株)用作的蛋白在上黏膜中的表述更多,而传染性更大的菌株(如MERSCoV)的蛋白在下黏膜中的表述。这向人为科学研究人员确实,菌株蛋白的维度分布显然会影响菌株的散播潜能。

Cell上另一个预印本人为科学研究 还用作了心灵体、非心灵体动物会和小鼠的单细胞会RNAPCR数据资料集来检查表述ACE2和TMPRSS2细胞质的细胞会的方位。由波士顿的医院的Jose Ordovas-MontanesClark领导的人为科学研究人员断定,这两种细胞质均在IIHG胃细胞会和盲肠吸收性肠内皮会以及咽杯赛圆锥形排泄细胞会中的表述。

丹麦马斯特里赫特学院医学中的心的Martijn NawijnClark代表HCA胃生物学因特网坚称,这项人为科学研究首次断定咽子中的的这些特殊细胞会与COVID-19具体。尽管有很多影响菌株散播的因素,他们的断定与纵观所见菌株的加速病毒感染率相吻合,这些细胞会在咽内表面的方位使其非常容易病毒感染菌株,并显然借以散播给其他人。

这是《胃生物学因特网》的第一篇出版物,是一项悄悄来进行的该协会工作的一部分,旨在借助心灵体细胞会概要数据资料来理解病毒感染和营养不良。该信息可用于更好地理解冠圆锥形菌株的散播方式。它必要性确实,瞳孔和其他一些肾脏中的的细胞会也所含菌株进到细胞。这项人为科学研究还预测了关键性进到细胞如何被其他免疫反应系统细胞质平衡,并揭示了联合开发减少散播唯一可的用药方法的潜在目标。全球性HCA胃生物学因特网将继续归纳数据资料,以便必要性理解显然作准备COVID-19的细胞会和核酸,并将其与患者基本特征值得注意。

通过精相符位每种细胞会各种类HG的相符基本特征,HCA悄悄以全新的方式试图人为科学家检验、天气预报和用药除此以均COVID-19在内的营养不良。21世纪正以更是的速度加剧对COVID-19的理解,这项新人为科学研究证明了这一点:跨界合作伙伴和公开对等人为科学研究对加速联合开发有效的检验、用药和疫苗至关重要,能保证没有任何发达国家过时。

参考文献:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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