Sci Transl Med：揭示肥胖相关基因FTO基因表达能量代谢新机制

高血压之外基因（FTO）是第一个被断定在高血压中的发挥重要作用的基因，在平衡运动量和胆固醇含量全面性较强重要作用，但具体的原子前提以及有否必须利用小原子硫可抑制FTO活性来化疗高血压之外的代谢类病症一直以来并不相符。副所长南京基因组所长杨运桂小组与南京生命科学所长多头和张二荃小组合作断定，伦他卡朋，作为FDA批准证书的一种神经衰弱的辅助化疗药物，必须通过可抑制FTO的m6A（N6-Methyladenosine）去酪氨酸酶活性催化反应能量代谢。之外学术研究成果在4月底17日以Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1 纪实在线刊发于Science Translational Medicine 杂志。m6A去除作为信使RNA上稀土元素最高的去除类型，广为参与动物的发育、免疫、干细胞更新、胆固醇分化以及生成和转移等生命过程。学术研究小组采用基于结构上的虚拟筛选方法断定了伦他卡朋能直接为基础FTO并可抑制其m6A去酪氨酸酶活性，而对另一m6A去酪氨酸酶ALKBH5以及DNA酪氨酸和核糖去除的去酪氨酸酶没可抑制作用。学术研究断定血清在服用伦他卡朋后表现成运动量实着提高、食欲低水平有所提高以及表皮产热明实增强等不同之处。随后通过基因表达组分析断定糖异生决定性基因G6PC在FTO敲低后表达实着下调。通过分析脾脏FTO条件性敲除的血清中的脾脏组织起来的基因表达组以及m6A的去除对光数据资料后断定，在FTO条件敲除脾脏组织起来中的FOXO1信使RNA上两个m6A去除位点低水平下降，从而催化反应了G6PC表达。为了必要性学术研究血清脾脏中的FTO如何催化反应G6PC的表达，学术实证通过腺病毒整合G6PC基因表达荧光素酶调查报告系统来观察血清脾脏荧光显像。脾脏条件性敲除FTO或FOXO1，以及喂食伦他卡朋的血清都实成G6PC回波减弱的不同之处。野生型FTO能回补G6PC荧光回波而m6A去酪氨酸决定性突变的FTO则无法成功回补，证实了FTO-FOXO1-G6PC通道在脾脏中的催化反应食欲改变的前提。学术实证还断定，伦他卡朋引起血清腹股沟白色表皮（iWAT）产热减低的原子前提也某种程度是由于FTO受到可抑制后，FOXO1信使RNA上m6A低水平减低引起FOXO1蛋白表达下调常因。与脾脏组织起来不同的是，在表皮中的FOXO1对基因表达系数的可抑制作用能降至产热决定性系数UCP1的表达。UCP1基因表达的荧光素酶调查报告基因实验证实，FTO敲低后m6A去除低水平在FOXO1信使RNA上下降，引起了FOXO1蛋白表达下调，从而降至了UCP1的表达。该学术研究必要性揭示了FTO在能量代谢全面性催化反应的原子前提，并且FTO的可抑制剂伦他卡朋的断定对高血压病变的针灸用药较强一定指导意义。类似注解：Shiming Peng，et al.Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1.Sci Transl Med. 17 Apr 2019：Vol. 11， Issue 488， eaau7116