免得开错化验单！BNP 与 NT-proBNP 大不同

利氟氨基酸（Natriuretic peptide, NP）家族成员众多，流行病学医生最谈论的是 B 型利氟氨基酸（Brain Natriuretic Peptide, BNP）。

BNP 存在于膀胱隔膜颗粒中都，其分泌有赖于膀胱的容积扩张和所致压耗损缩减。当肿瘤细胞膜收到牵拉刺激后，首先分泌 B 型利氟氨基酸原前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ，pre-proBNP)，随后形成 B 型利氟氨基酸原（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP），proBNP 在内切酶的主导作用下催化为有利氟、消炎、扩毛细血管等诱导主导作用的 BNP 和无诱导主导作用的 N 中后期端 B 型利氟氨基酸原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）（布 1）。BNP 主要在大毛细血管等部位降解，而 NT-proBNP 主要经肿瘤排泄。因此精理应测定血浆中都的 BNP 或者 NT-proBNP 低水平可以对心衰展开临床和分析。

布 1 BNP 生成及葡萄糖示意布pre-proBNP：B 型利氟氨基酸原前体；proBNP ：B 型利氟氨基酸原；BNP ：B 型利氟氨基酸；NT-proBNP：N 中后期端 B 型利氟氨基酸原

1. BNP 和 NT-proBNP 的比较

BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等琼斯催化而来，二者微生物学特点对比见表 1。

表 1 BNP 和 NT-proBNP 的比较注：BNP ：B 型利氟氨基酸；NT-proBNP：N 中后期端 B 型利氟氨基酸原

NT-proBNP 越远来越远长的半衰期或许有越远来越远长的筛选可视，不容易漏诊心衰，但不用即时较慢地判定治果和目前真正的病情。目前的免疫筛选低水平足以准理应精理应测定二者在血液中都的电导率，含抗病毒凝剂的非铽玻璃试管也不则会以致于缩减筛选成本，常温半天牢固存放正因如此依赖于流行病学筛选立即。在 BNP 和 NT-proBNP 众多一般来说中都只有所致心毛细血管疾病阻碍是无法化解的，这一点将在下文则概要阐述。

2. BNP/NT-proBNP 与不下病态心衰

BNP/NT-proBNP 举例来说在不下病态心衰中都的流行病学价参数要等于慢病态心衰，在不下病态心衰中都除去截点的可靠以往要等于临床截点的可靠以往。

（1）BNP/NT-proBNP 在不下病态心衰中都的除去截点

目前在不下病态心衰中都 BNP /NT-proBNP 选用除去截点和临床截点的双截点临床思路，其除去截点比临床截点越远来越远为可靠。BNP 的除去截点为＜100 pg/ml，NT-proBNP 的除去截点为＜300pg /ml，即如果 BNP/NT-proBNP 小于除去截点，不下病态心衰的也许病态很小。

（2）BNP/NT-proBNP 在不下病态心衰中都的临床截点

BNP 的临床截点为 ≥300 pg/ml，NT-proBNP 的临床截点为 ≥450 pg/ml（＜50 岁）、≥900pg /ml（50～75 岁）、≥1800 pg/ml（>75 岁），在不下病态右心衰的临床中都对于 BNP/NT-proBNP 临床截点理应越远来越远警惕相辅相成流行病学表现和其它研究团队检查和先导判定。

（3）为什么 NT-proBNP 临床截点预设年纪最上层？

NT-proBNP 所致很多诱因阻碍，包括病态别、胖瘦、年纪、心毛细血管疾病等诱因。短时间老年人女病态 NT-proBNP 要微小略低于老年人男病态，老年人年轻人 NT-proBNP 低水平要很低非老年人年轻人，而年纪和心毛细血管疾病对 NT-proBNP 阻碍就越远来越远大。

以前 NT-proBNP 的临床举例来说并无法预设年纪最上层。2008 年 ICON 研究成果结果刊载，这个研究成果顾虑到三个年纪段 NT-proBNP 举例来说也许则会有异质病态，根据年纪对成年人认真了拆分，画了三个 ROC 直线取了三个多种不同 cutoff 参数（布 2）。选用三个年纪最上层校对了年纪对体型和生理病态心毛细血管疾病下降的阻碍（NT-proBNP 所致老年人和心毛细血管疾病两个诱因阻碍），能在不死伤举例来说全面病态敏感病态和特异病态的但会提极低举例来说全面病态对照组（由 79% 提极低到 88%）。

布 2 ICON 研究成果三个年纪层 NT-proBNP 临床不下病态心衰 ROC 直线布

年纪是一个连续病态正理应病态，人为预设三个年纪最上层且截点参数差别不大，理应也缺少合理。很多研究成果也在致力于 NT-proBNP 年纪校对乘积的研究成果，但结果并不很好。这个最上层只是基于循证学证据较充足的 ICON 研究成果所作出的延揽，相比之下上比不选用年纪最上层临床正理应率要极低，但目前尚无法被公认的 NT-proBNP 年纪校对乘积。在流行病学实践中都可以在三个年纪最上层的理论上下灵活立意展开辨别。

（4）为什么 NT-proBNP 除去截点无法预设年纪最上层？

因为除去截点阴病态标准差仍然很极低了，展开年纪最上层意义并不是不大，也无法这层面的偱证研究成果数据。

（5）对于介于临床截点和除去截点的灰色平原地带如何处理？

按年纪最上层的 NT-proBNP 临床截点较不顾虑年纪最上层的 NT-proBNP 临床截点（1243 pg/ml）仍然大大减少了灰区参数出现的也许，但仍有 20% 右右的年轻人也许丢掉这个范围。许多心绞痛以外的癌症症，如肿瘤缺血、心房颤动、感染/炎症病态胸腔癌症症、癌症和其他导致右膀胱所致压升极低的肺炎，包括右膀胱极低压或尿毒症，都也许是筛选参数西北面「灰区」的原因。

在不下病态心衰引发的呼吸难于中都，灰区参数越远来越远多见于征状很轻的心衰（NYHAⅡ级）、水肿病态心衰以及 BMI 升极低者。对 NT-proBNP 西北面灰区者，不必相辅相成传统的流行病学举例来说，如有无法咳嗽、应该仍然接所致消炎剂病人、有无法昼间阵发病态呼吸难于、颈静脉怒张、既往心绞痛史等先导判定。

3. BNP/NT-proBNP 与慢病态心衰

BNP/NT-proBNP 举例来说在慢病态心衰临床和流行病学表现的分析上有一定价参数。

（1）BNP/NT-proBNP 在慢病态心衰中都的除去截点

在慢心衰中都 BNP/NT-proBNP 某种以往选用双截点临床思路。BNP 的除去截点为 ＜35 pg/ml，NT-proBNP 的除去截点为 ＜125 pg/ml，即如果 BNP/NT-proBNP 小于除去截点，慢病态心衰的也许病态很小。

（2）BNP/NT-proBNP 在慢病态心衰中都的临床截点

临床慢病态心衰的 BNP/NT-proBNP 截点未知，因为慢病态心衰病症的 BNP/NT-proBNP 低水平相比之下很低不下病态心衰，需要认真出的鉴别临床较多，包括各种可以伴有 BNP/NT-proBNP 多种不同以往升极低的非心绞痛癌症症，如慢病态胸腔癌症症、右膀胱极低压、极低血压、房颤等。理应相辅相成病患、流行病学表现和其他检查和手段的结果展开分析，以促使提极低临床的准理应病态。

（3）BNP/NT-proBNP 对慢病态心衰流行病学表现分析

BNP/NT-proBNP 是心衰病症死亡和再次病危的脱离致命诱因。病症病危即筛选 BNP/NT-proBNP 并能远期也许则会的分析。任何时间用时精理应测定的 BNP /NT-proBNP 仅有并能致命最上层。多次重复精理应测定则会提供越远来越远多的流行病学表现信息。BNP/NT-proBNP 的流行病学表现辨别价参数通常很低其他生物标记物，如内皮素、肾上腺肌肉组织素、囊肿变异α、Ｃ-反理应细胞等。

（4）BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能这两项

慢病态心绞痛病症 BNP/NT-proBNP 低水平升极低的以往与 NYHA 心功能这两项和二维超声波腰椎射血高分（LVEF）存在相关病态：心功能这两项越远大、LVEF 越远低，BNP/NT-proBNP 升极低越远非常大。但是很多试布将 BNP/NT-proBNP 参数与 NYHA 心功能这两项具体情况层次及 LVEF 具体情况最大参数相完全明理应的研究成果再一结果仅有不明理应，甚至相互争执。

2012年 ESC 心衰范本认为 ，6 分钟步行试验、群众运动笔记本电脑试验、NHYA 心功能这两项所代表的群众运动战斗能力，其当前是峰参数氧耗量，和 EF、BNP 等所代表的稳态血流动力学测定举例来说中间的相关病态很差；另一层面，NHYA 心功能这两项虽然在流行病学上广泛常用，但其判定标准所致主观诱因阻碍微小，同时 II/III 级界定标准尤为明晰也促使引致它与 BNP/NT-proBNP 参数中间完全明理应关系很差；仍要 BNP/NT-proBNP 更是是 NT-proBNP 所致到阻碍诱因较多，所以在流行病学上较难规章其与 NHYA 心功能这两项相完全明理应的最大参数范围。

BNP/NT-proBNP 在不下、慢病态心衰中都的临床处理过程布见布 3。

布 3 BNP/NT-proBNP 在不下慢病态心衰临床处理过程中都的主导作用

4. BNP/NT-proBNP 与射血高分存留的心衰

射血高分存留的心绞痛既往也称为水肿病态心绞痛，是指都由带有心绞痛的征状或病因但腰椎射血高分短时间，以膀胱水肿内分泌、顺理应病态减退、沉闷度升极低为特点的流行病学先导征。

多年来 BNP/NT-proBNP 检查和仍然成为水肿病态心衰最重要的辅助临床依据。如果病症有心衰的征状或病因，同时 EF>50% 且右室水肿中后期容积标准普尔 2, 在此理论上下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并合并有 E/E‘＜8、E/A＜1、右房扩大、右室纤细、肺静脉血流取样 S/D 升极低、房颤中都的可任意一项，可顾虑水肿病态心绞痛（布 4）。

布 4 射血高分存留病态心衰（水肿病态心衰）临床处理过程

5. BNP/NT-proBNP 与极低血压

极低血压肿瘤缺血可引来 BNP/NT-proBNP 的升极低，主要的理论上有肿瘤缺血缺氧使膀胱舒缩内分泌引来肿瘤牵拉，而肿瘤缺血缺氧本身也能刺激 BNP/NT-proBNP 的转化成，其他诱因则有敏感度增快、毛细血管收缩、抗病毒消炎主导作用、肿瘤纤细和细胞膜增生等。因此不下病态腹水先导征（ACS）和慢病态牢固病态极低血压都则会多种不同以往引来 BNP/NT-proBNP 的升极低。对于 ACS， BNP/NT-proBNP 的主要流行病学意义在于协助 ACS 引来心衰的临床，而对于慢病态牢固病态极低血压其主要流行病学意义在于分析远期死亡也许则会。

6. BNP/NT-proBNP 与心毛细血管疾病不全

NT-proBNP 主要在肿瘤去除，而 BNP 主要在水肿循环去除，部分在肿瘤去除，心毛细血管疾病不全对这两个举例来说仅有则会引致多种不同以往的阻碍，在理系统设计 BNP/NT-proBNP 举例来说时要警惕下述几个层面的问题：

（1）由于 GFR 举例来说与 BNP/NT-proBNP 参数中间的研究成果没能得出一个可为流行病学所采纳的校对乘积或截点，在慢病态心毛细血管疾病不全病症中都 BNP/NT-proBNP 举例来说理解尤为难于，因此流行病学参详价参数下降。

（2）在流行病学中都心衰与肾衰常同时存在，互为因果，BNP/NT-proBNP 的理解越远来越远需谨慎。

（3）尽管 NT-proBNP 预设年纪最上层截点校对了心毛细血管疾病随着年纪较慢增长下降的问题，但并无法顾虑到病因病态诱因如慢病态肾小球肾炎、糖尿病、极低血压病对心毛细血管疾病的阻碍，这些癌症症对心毛细血管疾病的阻碍是脱离于年纪诱因之外的，则会对 NT-proBNP 转化成阻碍。有研究成果表明，GFR 每增大 30 ml/min ，NT-proBNP 低水平缩减一倍，如不顾虑年纪最上层，NT-proBNP 临床不下病态心衰最佳临床截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l，CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l，要远略低于短时间年轻人不顾虑年纪最上层的临床界参数 1243 pg/ml。所以不适于把 NT-proBNP 年纪最上层的三个界参数推广到病因心毛细血管疾病异常，更是是晚期肾衰的病症，这部分病症并不简单用 NT-proBNP 甚至 BNP 来临床心衰。

7. BNP/NT-proBNP 与心衰病人胺

不下、慢病态心衰病人胺治果的优劣可以直接由 BNP/NT-proBNP 最大参数的变化展开辨别，因此前几年并不特别强调心衰病人胺对 BNP/NT-proBNP 的阻碍。但多年来心衰病人胺的研究成果方向不约而同地朝向 BNP，因为 BNP 带有扩毛细血管、消炎的诱导主导作用，不但是一个不错的筛选举例来说，也是一个很有期望的病人胺。

目前仍然投入流行病学常用的有两大类胺，第一类是外源病态人重组 BNP 制剂如：奈西立氨基酸；第二类是诱导体内 BNP 溶解胺如：脑啡氨基酸酶特异病态胺（ARNI）/毛细血管不稳素双特异病态胺沙库巴曲缬沙坦氟。这两类胺在缓解心衰的征状和远期患病率上仅有取得不错的流行病学视觉效果，为亚洲各国心衰范本所延揽，已逐渐开始在流行病学理系统设计。但这两类胺则会导致循环系统中都的 BNP 非生理病态升极低，导致 BNP 在一定的胺周期性内不用合理地解读病症真正的心功能，这种但会由于 NT-proBNP 原则上不所致这两类胺的阻碍，是一个越远来越远为可靠的筛选举例来说。

参 详 文则 献上

1. NT-proBNP 流行病学理系统设计华南地区研究者共识小组. NT-proBNP 流行病学理系统设计华南地区研究者共识. 华南地区炎症性研究成果, 2011, 09(6): 401-408.

2. 中都华医学则会炎症性学生所则会, 中都华炎症性时代周刊撰稿委员则会. 华南地区心绞痛临床和病人范本 2014. 中都华炎症性时代周刊, 2014, 42(2): 98-122.

3. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation, 2013, 128(16): 1810-52.

4. McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J, 2012, 33(14): 1787-847.

5. Januzzi JL, Richards M. An International Consensus Statement Regarding Amino -Terminal Pro–BType Natriuretic Peptide Testing: The International NT-proBNP Consensus Panel The American Journal of Cardiology,2008,101 3A):1A-94A.

6. Jafri L, Kashif W, Tai J, et al. B-type natriuretic peptide versus amino terminal pro-B type natriuretic peptide: selecting the optimal heart failure marker in patients with impaired kidney function BMC Nephrol, 2013,14:117.

7. 孙振球, 徐勇勇. 医学数学方法. 第 3 国际版. 上海: 人民卫生出国际版社.2010:574.

8. Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled ysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study Eur Heart J, 2006,27(3):330-337.

9. Januzzi JL Jr, Camargo CA, Anwaruddin S, et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study Am J Cardiol, 2005,95(8):948-954.

10. deFilippi CR, Seliger SL, Maynard S, et al. Impact of renal disease on natriuretic peptide testing for diagnosing decompensated heart failure and predicting mortality. Clin Chem, 2007,53(8):1511-1519.