周爱萍教授系统地解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线标准治疗地位

在2019年ASCO大会上，伊塔博利锦抗肿瘤对比口服用作中后期肝细胞癌（HCC）西段外科手术的Ⅲ期研究课题KEYNOTE-240结果发布，研究课题统计数据与Ⅱ期KEYNOTE-224的结果完全一致，必要性大大降低领军（ORR）近18.3%，总生存（OS）近13.9个年初，伊塔博利锦抗肿瘤单药作为中后期HCC西段外科手术的国际标准地位获更进一步推测。深入解读KEYNOTE-240研究课题结果，分析这一结果对病理实践的启示意义。周爱萍名誉教授，之前国人医学科学院的医院神经外科主任，附属的医院，之前国人卫生保健国际交流促进会十二指肠MDT分会主任秘书长，之前国人医药成人教育协会喉部结肺癌分会主任秘书长，之前国人高龄学研习高龄管理学评议会(CGOS)副日本社会党兼十二指肠专员会主任秘书长之前国人病理研习（CSCO）总干事，CSCO结肺癌/癌症/智能卫生管理学评议会常务秘书长，之前国人抗癌协会癌症管理学评议会秘书长，《之前华肝胆外科周报》、《之前华病理医师周报》、《鼻咽癌电子周报》编委，善于癌症、结肺癌、食管癌、肝胆胰等十二指肠以及肾衰竭、膀胱癌、肺癌等恶性的化疗、脊椎动物基因表近和致病外科手术。对抗癌新药的病理研究课题老手。伊塔博利锦抗肿瘤西段外科手术HCC的再次获证明周爱萍名誉教授：近几年，鼻咽癌致病外科手术授予了不小的关注，致病检查点酶抑制剂纳武利堪抗肿瘤和伊塔博利锦抗肿瘤已获FDA批准中后期鼻咽癌西段外科手术适应证，病理实践之前应用于也愈来愈多。在没多久基本上的ASCO大会上，KEYNOTE-240研究课题结果的确认引起了热议，这是伊塔博利锦抗肿瘤单药对比口服用作卡罗非尼挫败的中后期HCC西段外科手术的研究性Ⅲ期研究课题，伊塔博利锦抗肿瘤虽然较口服ORR大大提高，分列18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS授予了3.3个年初的加长但未近到博弈论显着性差别，引人愕然。虽然总体上这是个结果阴性的研究课题，个人并不认为确实理智、必要性地解读这一结果，我们应结合该研究课题所出口处的在历史上时期、中后期鼻咽癌整体药品外科手术和致病外科手术的现状来顺利完成更更进一步地解读。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期研究性研究课题，伊塔博利锦抗肿瘤得到了18.3%的必要性大大降低领军，13.9个年初的OS，这一结果比起真实地反映了致病检查点酶抑制剂单药用作中后期鼻咽癌西段外科手术的。该结果与早先的Ⅱ期研究课题CheckMate 040之前纳武利堪抗肿瘤、KEYNOTE-224之前伊塔博利锦抗肿瘤、国产卡瑞利锦抗肿瘤单药用作中后期鼻咽癌西段外科手术的结果不够为完全一致，必要性大大降低领军都在13.8%~15.7%彼此间，之前位OS在12.9~15个年初彼此间。纵观亚太地区统计数据，致病检查点酶抑制剂单药在这一高龄人之前的在多种不同药品、多种不同人口众多和多种不同病因学的症状之前的结果是不够为完全一致的，可段落的。KEYNOTE-240研究课题之前，伊塔博利锦抗肿瘤在不够大样本量的症状之前更进一步证明了这一，而且总体上可靠度极佳，以外征状为1-2度。OS最小取值加长3.3个年初，思索P取值其实的原因周爱萍名誉教授：OS最小取值加长3.3个年初，这对于一个生存期太短的难治性的西段外科手术来说，本确实是大家都殷勤接受的，为什么研究课题最终得到阴性结果？个人并不认为，对照第一组的也就是说OS好于推论是不可或缺的原因之一。KEYNOTE-240以口服为对照，于2016年5年初重启。在外观本系统和研究课题重启之初，中后期鼻咽癌的西段外科手术尚不获批的基因表近外科手术药品，一谜团拉非尼外科手术挫败后的之前位OS仅为7-8个年初。因此在该研究课题博弈论推论之前，口服第一组的OS就预设为8个年初差不多。而在KEYNOTE-240研究课题开始之前，鼻咽癌的西段外科手术基因表近药品如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦抗肿瘤都陆续华盛顿邮报了较好的结果，OS近到了10个年初差不多。KEYNOTE-240研究课题之前口服第一组的OS为10.6个年初，在一定某种程度上映证了这一统计数据。因此，这一研究课题在开始外观设计时，在博弈论角度就归因于了对照第一组的OS，这是在历史上原因引发的。此外，研究课题在外观设计时过高地大约了伊塔博利锦抗肿瘤的，建议P取值为0.017，HR取值为0.65，这是一个不够为高的建议，而也就是说的结果推断，HR取值为0.781，P取值为0.023。对比第一组OS的最小取值差别，伊塔博利锦抗肿瘤对比口服加长了3.3个年初的OS，如果研究课题在外观设计时选用不够必要的博弈论推论，有确实会得到阳性结果。鉴于OS上的意味著预见，以及伊塔博利锦抗肿瘤的可靠度，病理上是可以接受这一外科手术方案的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼西段基因表近外科手术授予的研究课题统计数据顺利完成间接对比，伊塔博利锦抗肿瘤的绝对优势还是比起明显的，西段基因表近外科手术按照RECIST国际标准评价，必要性大大降低领军仅为4%差不多，之前位OS也比起恒定，10个年初差不多；而伊塔博利锦抗肿瘤这类致病检查点酶抑制剂可以得到13~15个年初的之前位OS，ORR为15%差不多，此外其具不够好的可靠度，病理上以外大夫想要使用这一外科手术手段。现今我们面临的主要问题是外科手术费用。致病检查点酶抑制剂在中后期鼻咽癌领域继续聚焦前行周爱萍名誉教授：致病检查点酶抑制剂在中后期鼻咽癌的聚焦朝著有如下几点。第一，致病重新第一组建外科手术用作中后期鼻咽癌预备队外科手术。初步的Ⅱ期研究课题统计数据推断，致病重新第一组建外科手术可以大幅度提高必要性大大降低领军，近到30%以上，如2018年ASCO会议上确认的伊塔博利锦抗肿瘤重新第一组建中洲灭替尼用作中后期鼻咽癌预备队外科手术的Ⅰb期研究课题之前，ORR近42.3%，2019年AACR不够新的统计数据推断ORR高近60%，结果不够为鼓舞人心，再现了致病重新第一组建外科手术不够为有希望的前景。最近，中洲灭替尼重新第一组建伊塔博利锦抗肿瘤外科手术中后期HCC的亚太地区Ⅲ期病理试验LEAP-002早已重启，我国约有20个病理研究课题之前心积极参与了这项研究课题，结果世人憧憬。第二，考虑绝对优势高龄人。更更进一步确认的CheckMate 459研究课题推断纳武利堪抗肿瘤对卢比拉非尼用作鼻咽癌预备队外科手术得到了阴性结果，但我们显然纳武利堪抗肿瘤第一组的OS有加长的趋势，P取值约为0.07差不多，提醒确实有一部分高龄人是比起预见的。因此，如何筛选似乎的预见高龄人，不够为不可或缺。第三，必要布局基因表近外科手术和致病外科手术的顺序。一开始就选用重新第一组建解决方案，还是选用序贯外科手术，哪种解决方案症状的可靠度和持续性不够好，OS是否完全一致，都是我们在未来需要更进一步聚焦的朝著。