Science：对抗与年龄相关的VEGF信号不足可促进健康衰老和延长停留时间

2021年7年末30日讯/生物谷BIOON/源泉所有的体细胞都依赖血管壁来给予氧气和其他血浆携带的物质，在某些情况下，还依赖血管壁表皮衍生的旁分泌生物体。与其他循环系统系统一样，血管壁系统也亦会经历自愈，从而导致系统逐渐退化。鉴于血管壁对循环系统稳态的核心作用，有人论点血管壁自愈是MS自愈的上游的起始诱因，但对这一原则的试验当中支持是有限的。血管壁自愈无关大血管壁和小血管壁，后者的特点是毛细血管壁稀少，即与平均年龄有关的不能保有足够的微血管壁通量（microvascular density， MVD）。防止MVD减少的一个最重要稳态有助于依赖于血管壁表皮生长生物体（VEGF）的血管壁转化活性，由于其氧气作用于性，它不断地补充失去的血管壁并使血管壁供应与组织需求相一致。VEGF在自愈过程当中不能这样做到这一点的理由尚不明确。

血管壁系统受损届时亦会扰乱循环系统稳态，从而促进平均年龄关联性的虚弱和性疾病产生。因此，抵制血管壁自愈的最重要方面意味著是减轻这些征状的直接方法。论点自愈当中的血管壁供应太少是由VEGF接收机太少引起的，主要是（但不实际上是）因为它在防止毛细血管壁损失惨重方面起着不可或缺的作用，这促成以色列政府分析医护人员在一项新的分析当中探究了确保VEGF接收机维持在眼当中时的水平是否能测量仪器毛细血管壁损失惨重及其后遗症。在血管壁系统加剧是多循环系统系统障碍的上游动压诱因的也就是说下，他们预想这种测量仪器意味著给予全面性的当中老年确保。之外分析结果登载在2021年7年末30日的Science期刊上，论文标题为“Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span”。

尽管在血清自愈过程当中，VEGF的产生没有明显减少，但纵向受控推测，VEGF在多个最重要循环系统当中的接收机传递大大减少。这与硫化物VEGFR1（sVEGFR1）产生的提高有关，这是通过VEGFR1 mRNA的软性补拍及其捕获VEGF的活性的平均年龄之外变化产生的。

通过使用生物技术VEGF系统授予系统或腺之外病原（AAV）常规的VEGF转导，渐进提高反转的VEGF，可以保有更眼当中的VEGF接收机水平，并给予确保以防止与平均年龄有关的毛细血管壁损失惨重、损害灌注和降低的组织氧合。自愈的标记，如线粒体系统障碍、代谢灵活性受损、表皮细胞自愈和炎症反应，在经VEGF处理的血清当中得到减轻。

相反，通过原则上地作用于表皮细胞当中的生物技术sFlt1强调而使VEGF归因于系统，加速了这些与平均年龄有关的妨碍表型的产生。经VEGF处理的血清寿命很短，保健寿命很短，这体现在腹部脂肪堆积减少，脾脏脂肪变性减少，与更好地保存关节转化压之外的关节外流（肌少症）减少，骨质外流（骨质疏松症）减少，脊柱侧弯减少和自发性的负荷减少。

综上所述，这项分析为血管壁自愈是整个MS自愈的一个层次较高的动压诱因这一原则给予了令人信服的证据。它将VEGF接收机传递太少安放多循环系统自愈的当的中心前面，并表明牵制这种太少就意味著赋予全面性的当中老年确保。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

M. Grunewald et al. Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span. Science， 2021， doi：10.1126/science.abc8479.

Hellmut G. Augustin et al. Vascular rejuvenation is geroprotective. Science， 2021， doi：10.1126/science.abj8674.