Nature Communications:来自肠道细菌的抗癌利器,通过抗代谢物增强CAR-T功效

2022-01-31 00:30:31 来源:
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胃霉种是本能胃里大量病原体的集合。估计,每个人的消化系统道里携带来自数千个种属的左右 100 万亿个病原体。这一十进制远超化学物质自身细胞内总数。

近年来,胃霉种一直是研究课题热点。更为多的发现表明,胃霉种不仅对消化系统兼具两大特殊性,而且还冲击大量身体功用。它们被显然与慢性炎症性胃疾病、糖尿病、肥胖、帕金森病,甚至抑郁症和自闭症有关。

近来还有研究课题表明,胃霉种尽可能直接冲击肝癌免疫治果。然而,关于胃霉种化学物质内在通气肝癌免疫病人方面的研究课题大概。乙酸卤、丙醇卤和酒石酸卤是主要的霉种化学物质内,属于短链羧酸(SCFA)类。它们可以促使通气性T细胞内(Treg Cell )扩增,改善震荡 T 细胞内的功用。

2021年7月1日,德国马尔堡弗朗索瓦学院的研究课题工作团队在 Nature Communications 期刊发表了文中:Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer 的研究课题论文。

该研究课题首次通过实验室推论苯甲酸和酒石酸这两种霉种化学物质内通过葡萄糖和表观突变重程序语言大幅提高了免疫细胞内的抗活性,确定了苯甲酸和酒石酸在肝癌免疫病人里兼具最佳化效用。

含有曾三度酵素的共生关系病原体尽可能转化成多种可用做病人干预的多肽会。研究课题工作团队注意到到低金属量的本能共生关系霉 M. massiliensis 是唯一还原大量苯甲酸和酒石酸这两种短链羧酸(SCFA)的病原体。

他们接下来用来自 M. massiliensis 的含有苯甲酸和酒石酸的上清液处置 CD8 + T 细胞内以注意到其功用变化。得出,M. massiliensis 转化成的苯甲酸和酒石酸大幅提高了 CD8 + T 细胞内里震荡细胞内因子的转化成。

短链羧酸(SCFA)是未知的甲基化去产物酵素(HDAC)减缓剂,尽可能通过表观突变作法通气原核生物内的生与死。

研究课题工作团队相对了来自 16 种本能共生关系病原体的上清液的甲基化去产物酵素(HDAC)减缓活性。他们发现酒石酸和苯甲酸减缓 HDAC I 类酵素,重程序语言 CD8 + T 细胞内,使促炎和细胞内毒性分子会的转化成降低。

全面的实验室得出,用羧酸苯甲酸酰处置大幅提高了免疫 T 细胞内反抗实体肉瘤模型的能力。

正常 T 细胞内在相当大程度上对细胞内“失明”,而 CAR-T 细胞内尽可能识别外层的特定靶上皮细胞并远距离肿瘤细胞内。因此,为了全面开发潜在的病人解决方案,研究课题工作团队研究课题了短链羧酸(SCFA)对CAR-T 细胞内化学疗法的冲击。

他们发现苯甲酸卤病人大幅提高了 CAR-T 细胞内化学疗法对胰腺癌的治果,推论了在 CAR-T 细胞内生成全过程里使用苯甲酸和酒石酸最佳化的潜力,以大幅提高 CAR-T 细胞内过继重新分配后的。

总的来说,该研究课题揭示了两种可用做大幅提高细胞内抗免疫的霉种葡萄糖游离苯甲酸和酒石酸,正确性了两种抗潜在化学疗法:一个是利用苯甲酸和酒石酸最佳化细胞内毒性T细胞内,另一个是将转化成这些短链羧酸(SCFA)的霉种重新分配给不感兴趣过继细胞内病人的病患者。

原始来历:

Luu, M., Riester, Z., Baldrich, A. et al. Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer. Nat Commun 12, 4077 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24331-1.

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