Nat Med ：关键鼻细胞被确定为可能的COVID-19病毒对面点

当今，新近冠大肠杆菌已传布到184个以上的国家政府，并夺走了18万多人的生命。全世界各地的研究团队都在试图准确地探究大肠杆菌的传布方式，以帮助防止传布和联合开发药物。众所周知，SARS-CoV-2常用与激起2003年SARS流行的系统性大肠杆菌类似的机制病菌本能细胞核，但鼻子中都涉及的准确细胞核子类现在并未被查明。

昨日，大英帝国惠格深入研究室、西班牙格罗宁根私立大学药学中都心、荷兰蔚蓝海岸私立大学和荷兰国家政府医学深入研究院（CNRS）和荷兰尼斯私立大学的深入研究执法人员在《自然药学》上发表了一项深入研究，可以帮助解读新近冠大肠杆菌高传布振幅的情况。鼻中都的两种特定细胞核子类已被具体为新近冠大肠杆菌的或许初始病菌点。研究团队辨认出鼻子中都的锦标圆锥形和纤毛细胞核含有高层次的重回抗原，新近冠大肠杆菌可透过这些重回抗原重回本能细胞核。

为了辨认出哪些细胞核或许参与COVID-19传布，深入研究执法人员数据分析了来自20多个未病菌人群的单个细胞核RNA分子生物学的多个本能细胞核图说（HCA）图表集。这些细胞核仅限于来自肠胃、腹腔、耳朵、肠胃、心脏、脾脏和骨髓的细胞核。深入研究执法人员寻找哪些单个细胞核暗示了两个关键性重回抗原，而这两个关键性重回抗原被COVID-19大肠杆菌用来病菌本能细胞核。

惠格深入研究室论文的第一作者Waradon Sungnak助手说，他们辨认出可以激活SARS-CoV-2重回的复合物抗原ACE2和TMPRSS2抗原酶在各不相同脾脏的细胞核中都暗示。然后他们辨认出在鼻肺部中都所有细胞核中都，产生粘液的锦标圆锥形细胞核和纤毛细胞核中都这两种COVID-19大肠杆菌抗原的酸度最多，最有或许是该大肠杆菌的最初病菌简而言之。

Sungnak和他的上司用HCA数据分析了各种一个组织中都的ACE2和TMPRSS2暗示，不仅仅限于肺部一个组织——无论如何常用免疫一个组织化学完成的数据分析不太可能测定到了腹腔和支气管内膜核中都的ACE2和TMPRSS——-以及来自耳朵、消化道和肌肉等。

SARS-CoV-2重回复合物ACE2（第一列）、重回系统性抗原酶tmprs2（第二列）的RNA暗示及其在各不相同一个组织中都的共暗示（第三列）。

深入研究执法人员辨认出，在所数据分析的图表集中都，ACE2等位基因的暗示有时候较低，而TMPRSS2的暗示相当广泛。这得出结论ACE2暗示或许是初始病菌中都大肠杆菌重回的限制因素所。但是，ACE2在肺部一个组织的多种内膜核子类中都暗示，在锦标圆锥形细胞核和鼻睫圆锥形细胞核中都其暗示特别高。深入研究执法人员常用其他两项scRNA-seq深入研究的图表断定了这一辨认出。

有时候在肠胃中都与ACE2共同暗示的其他等位基因，仅限于与糖类代谢有关的等位基因（或许是由于它们在锦标圆锥形细胞核粘抗原合成中都的作用），以及与先天和抗大肠杆菌免疫功能有关的等位基因。

ACE2和TMPRSS2等位基因也在肠胃外暗示，仅限于角膜细胞核和血管壁的暗示，深入研究执法人员表明，这与一些得出结论粪便脱落大肠杆菌的临床调查报告一致。

这些大肠杆菌重回复合物的等位基因，在肠胃中都的暗示位置，或许会阻碍大肠杆菌的传布能力。深入研究执法人员还比较了大肠杆菌复合物等位基因的一个组织暗示方式也与其他大肠杆菌和流感大肠杆菌常用的复合物等位基因。水平传染性大肠杆菌（如流感大肠杆菌）常用的复合物在上肺部道中都暗示更多，而传染性较小的大肠杆菌（如MERSCoV）的复合物在下肺部道中都暗示。这向深入研究执法人员得出结论，大肠杆菌复合物的空间分布或许会阻碍大肠杆菌的传布能力。

Cell上另一个实刻印深入研究 还常用了本能、非本能灵长类动物和血清的单细胞核RNA分子生物学图表集来测定暗示ACE2和TMPRSS2等位基因的细胞核的位置。由纽约市医院的Jose Ordovas-Montanes助手领导的深入研究执法人员辨认出，这两种等位基因均在II型肠胃细胞核和回肠吸收性肠内膜核以及鼻锦标圆锥形分泌细胞核中都暗示。

西班牙格罗宁根私立大学药学中都心的Martijn Nawijn助手代表HCA肠胃人类局域网表示，这项深入研究首次辨认出鼻子中都的这些一般来说细胞核与COVID-19系统性。尽管有很多阻碍大肠杆菌传布的因素所，他们的辨认出与当今所见大肠杆菌的快速病菌率相一致，这些细胞核在腹腔内外层的位置使其易于病菌大肠杆菌，并或许有助于传布给其他人。

这是《肠胃人类局域网》的第一篇出版物，是一项刚刚完成的该协会工作的一部分，旨在透过本能细胞核图说图表来探究病菌和疾病。该信息可用于更好地探究大肠杆菌的传布方式。它全面得出结论，耳朵和其他一些脾脏中都的细胞核也含有大肠杆菌重回抗原。这项深入研究还实测了关键性重回抗原如何被其他免疫系统等位基因调节，并推断出了联合开发增加传布简而言之的病患数据分析方法的潜在目标。全世界各地HCA肠胃人类局域网将继续数据分析图表，以便全面探究或许参与COVID-19的细胞核和特异性，并将其与患者基本特征系统性联。

通过精具体位每种细胞核子类的准确基本特征，HCA刚刚以全新近的方式帮助研究团队检验、监测和病患仅限于COVID-19在内的疾病。全世界正现在所未有的速度加深对COVID-19的探究，这项新近深入研究证明了这一点：跨界合作开发和官方共享深入研究对快速联合开发有效的检验、病患和药物至关重要，能前提并未任何国家政府落伍。

参考文献：

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).