Cell Metab：提高蛋白质衍生物准确性可延长有机体的寿命

2021年9月20日讯/生物谷BIOON/那是在一项新的研究者中的，来自英国爱丁堡国立大学法学院、爱丁堡医学社会科学研究者所和法国巴黎国立大学等研究者机构的研究者医护人员发掘借助于全面性提高胺基酸制备真实性的遗传更改可以缩短生物的平均寿命。这一结果在三种鸟类那是优美隐杆脊椎动物（Caenorhabditis elegans）、黑腹酵母菌（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖大肠杆菌（Schizosaccharomyces pombe）那是中的是赞同的，这说道明了构建更加好的胺基酸可能也与其他鸟类的平均寿命有关。相关研究者结果于2021年9月14日在线发表在Cell MetabolismJournal上，论文结尾为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

爱丁堡国立大学法学院胺基酸研究者员John Labbadia（并未进行这项新的研究者）说道，“这项研究者非常有说道服力，非常有意思，我认为它解决了凋亡领域中的一个非常最重要的悬而并未决的难题：什么是众所周知的工具来照看我们的胺基酸，为了让我们自己更加好地更加长短时间地发挥依赖性功能？”

随着生物的凋亡，它的巨噬细胞每一次的效叛将和真实性都在下滑。谢菲尔德国立大学分子生物学家Patricija van Oosten-Hawle（并未进行这项新的研究者）说道，例如，亚基的诱发、折叠和过氧化物的运动速度都在下滑，因此，亚基稳态（proteostasis）的丧失是是凋亡和年龄相关白血病的一个主要标志。

罗切斯特国立大学老龄化研究者员Vera Gorbunova（并未进行这项新的研究者）在发生给《社会科学家》网页的电子邮件中的写道，就胺基酸诱发--RNA编码中的文翻成肽链那是而言，误解的患病叛将“与平均寿命都为相关”。然而，她写道，“依赖证据说道明了，人们可以通过使亚基中的文翻译越发正确地来缩短其平均寿命”，这篇论文提供者了这个最后缺少的证据。

在称为核糖体的巨噬细胞亚基生产商加工厂内，一种称为RPS23的胺基酸被认为是中的文翻译真实性的不可或缺。爱丁堡国立大学法学院白血病研究者所分子生物学家Ivana Bjedov解释说道，因此在寻找全面性提高保真度的工具时，RPS23是相对来说道的候选并不一定。她的团队研究者了从灵长目到生物体等鸟类中的的RPS23。在该胺基酸中的，他们发掘借助于了一个高度保守的周围，除了一些与世隔绝在极热周边环境中的的生物体皆，所有鸟类在该亚基的位点60处有相同的。

Bjedov打算知道在喜热菌中的碰到的单个叠加（RPS23 K60R）如何都会阻碍中的文翻译的真实性。她的团队将这种叠加导入到黑腹酵母菌的RPS23胺基酸，并发掘借助于不仅中的文翻译的真实性给与了全面性提高，这些酵母菌还能在更加高的室温下适应周边环境，并且比折衷组酵母菌的平均寿命分之一长10%到20%。

Bjedov的合所写、爱丁堡医学社会科学研究者所的Filipe Cabreiro随后将这个相同的RPS23叠加导入优美隐杆脊椎动物，并给与了类似的结果。全面性的研究者标示出，该叠加也全面性提高了中的文翻译的真实性和大肠杆菌的平均寿命。Cabreiro说道，在三种鸟类中的发掘借助于赞同的结果“让你对你所碰到的越发放心。这是一个强有力的观察”。

在酵母菌和脊椎动物中的，这种缩短生命的胺基酸与发育和繁殖的短时间延迟有关那是尽管再度诱发的后代数量与折衷爬虫类相似。都只地，在大肠杆菌中的，该胺基酸造成菌落生长较快。现今还不正确为什么该胺基酸都会造成这种发育短时间延迟。试验中爬虫类和折衷爬虫类之间的中的文翻译叛将似乎是完全一致的，其他表型特征也是如此。但是这些所写说道，这种短时间延迟可能解释为什么这种胺基酸那是它在其他方面似乎是有益的那是没有在生物体中的更加广泛地传播。

此皆，这些所写说道明了，诸如雷帕霉素（rapamycin）、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的抗凋亡抑制剂能增大中的文翻译误解，而且雷帕霉素能全面性缩短不具RPS23超强精度胺基酸体的生物的平均寿命。这提示着相同的抗凋亡抑制剂有统一的依赖性的系统设计。这些发掘借助于为确定新型中的文翻译真实性干预措施以加强凋亡坚持不懈了沿路。

最后，这些所写说道明了，至少对酵母菌来说道，这些爬虫类不仅缩短了平均寿命，而且缩短了保健那是当成年人折衷组酵母菌不再在药瓶上爬的时候，仍然可以碰到都只年龄的受试酵母菌在药瓶的边沿抓取。从本质上来说道，这些受试酵母菌保持稳定几位的短时间更加长。

van Oosten-Hawle说道，这项研究者的一个最重要的下一步是“忘了在类爬虫类模型系统设计中的都会发生什么......比如这种[胺基酸]都会如何阻碍激素的平均寿命。”Labbadia说道，如果这样的实验标示出借助于与酵母菌、脊椎动物和大肠杆菌相似的结果，那么再度的难题将是，“我们如何将它应用于人类？”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.