淀粉样β（Aβ）黄褐色和更高磷酸化tau（pTau）缠结是阿尔兹海默病（AD）的主要流行病学特质。Aβ黄褐色起源于Aβ多肽的积累和聚集，是由β-表皮多肽和γ-表皮多肽不间断甲醇淀粉样前体蛋白而过渡到的。根据γ-表皮多肽的甲醇核苷酸，Aβ多肽的较宽或许在36到43个之数间不等，其中会Aβ40和Aβ42是AD中会最典型的表现形式。较长的Aβ42更容易聚集，主要长期存在于脑组织实质上黄褐色中会，而较宽的Aβ40由低程度的细胞表皮，是石灰岩在脑组织消化道种系统中会的主要Aβ亚同型，叫作脑组织淀粉样消化道病（CAA）。
过去，我们观察到一种非典同型的Aβ石灰岩，叫作薄粒黄褐色。在这项研究中会，我们评估了黄褐色与临床研究结核病的关系，并透过了有种系统的致病组化和灵长类鉴定。薄粒黄褐色是一种比较较大的石灰岩物，其特质是有着多核和无Aβ样数间隙，在新皮质中会极其突出。对74事例（n=74）Aβ阳性患者额叶中会回的黄褐色透过半定量更高分，包含非痴呆患者（n=15）、即已发同型（EO）AD（n=38）和晚发同型（LO）AD（n=21）。薄胶体黄褐色仅仅在临床研究痴呆患者中会观察到，与LOAD相较，在EOAD中会更典型。该黄褐色与纯合APOE ε4状态和脑组织淀粉样消化道病（CAA）有关。通过研究薄胶体黄褐色的脑组织部炎性糖类（pTau、APP、PrPC）、Aβ亚同型糖类（Aβ40、Aβ42、AβN3pE、pSer8Aβ）、其脑组织部病变糖类（C4b、CD68、MHC-II、GFAP）及其消化道本体（层牙龈蛋白、IV同型脂质、norrin）透过了有种系统并不一定。将黄褐色与经典的核心黄褐色、棉絮黄褐色和CAA透过比较。与CAA相似，但不同于经典的核心黄褐色，薄粒黄褐色主要由Aβ40组成。此外，薄胶体黄褐色与强力的脑组织部蛋白病变和消化道（毛细消化道）流行病学学明显涉及。共焦激光扫描成像（CLSM）和3D分析说明了，大多数薄粒黄褐色有着特殊的Aβ40壳层结构，并且与消化道从外部涉及。根据其有机体和机械人特质，我们认为薄粒黄褐色是一种与EOAD涉及的发散同型Aβ黄褐色。薄胶体黄褐色与其他Aβ石灰岩的差别或许是由于Aβ的材制和聚集、脑组织部病变自由基和消化道清除的差异。在四处寻找以结核病选择性相结合的放射治疗新方法中会，裂解AD亚组数间致病Aβ石灰岩或许是很最重要的。
新方法：对苏木材和伊红（HSimonE）、刚果红、Aβ（aa 8-17）、Aβ40、Aβ42、AβN3pE、pSer8Aβ、APP、PrPC、pTau、C4b、MHC-II、GFAP、norrin、层牙龈蛋白、IV同型脂质和载脂蛋白E的不间断烟熏透过致病组织化学。用苏木材烘干烟熏（5min），然后用伊红（3min）烘干烟熏透过HSimonE。刚果红的组织化学是在固体下用饱和碳酸盐溶液（3%碳酸盐在80%甲醛和1% 1 M NaOH中会）孵育，然后用饱和刚果红溶液（0.25%刚果红溶于80%甲醛和1% 1 M NaOH）孵育，两种新方法之外在固体下透过20分钟。诱导丙酮多肽用0.3%H2O2在磷酸盐酿酒酵母（PBS；ph7.4）或甲醇中会猝灭。随后透过适当的抗原回收和初级病原体培养。随后，用二级病原体培养烟熏，然后用3,3'-二氨基联（DAB）（安捷伦达科）显色并用苏木材复染。在两个流程之数间，用PBS冲洗烟熏。
总而言之，在本研究中会，我们描述并假定了一种新类同型的Aβ石灰岩，叫作"薄粒黄褐色"。我们提供了薄粒黄褐色的灵长类和生物化学假定，支持这种石灰岩是独特的，有着特定的临床研究和病因学联系。涉及的结核病选择性如脑组织部病变和消化道本体，以及Aβ的结构和机械人组成或许是Aβ石灰岩有机体差异的原因。在不远处的将来，裂解AD亚群数间的致病Aβ石灰岩或许对四处寻找基于结核病选择性的放射治疗新方法有着最重要意义。
Boon, B.D.C., Bulk, M., Jonker, A.J. et al. The coarse-grained plaque: a divergent Aβ plaque-type in early-onset Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol (2020)
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